IL2RG

IL2RG
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Список идентификаторов PDB

2B5I, 2ERJ, 3BPL, 3QAZ, 3QB7, 4GS7

Идентификаторы
ПсевдонимыIL2RG, CD132, CIDX, IL-2RG, IMD4, P64, SCIDX, SCIDX1, interleukin 2 receptor subunit gamma
Внешние IDOMIM: 308380 MGI: 96551 HomoloGene: 172 GeneCards: IL2RG
Расположение гена (человек)
X-хромосома человека
Хр.X-хромосома человека[1]
X-хромосома человека
Расположение в геноме IL2RG
Расположение в геноме IL2RG
ЛокусXq13.1Начало71,107,404 bp[1]
Конец71,112,108 bp[1]
Расположение гена (Мышь)
X-хромосома мыши
Хр.X-хромосома мыши[2]
X-хромосома мыши
Расположение в геноме IL2RG
Расположение в геноме IL2RG
ЛокусX D|X 43.9 cMНачало100,307,984 bp[2]
Конец100,311,861 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК
Bgee
ЧеловекМышь (ортолог)
    н/д
Наибольшая экспрессия в
  • right lung lobe

  • subcutaneous adipose tissue
BioGPS
Дополнительные справочные данные
Генная онтология
Молекулярная функция
  • interleukin-7 receptor activity
  • interleukin-2 receptor activity
  • связывание с белками плазмы
  • cytokine receptor activity
  • interleukin-4 receptor activity
  • interleukin-2 binding
  • cytokine binding
  • interleukin-15 receptor activity
Компонент клетки
  • часть мембраны
  • мембрана
  • клеточная мембрана
  • часть клеточной мембраны
  • наружная сторона клеточной мембраны
  • эндосома
  • цитозоль
  • поверхность клетки
  • receptor complex
Биологический процесс
  • MAPK cascade
  • иммунный ответ
  • вирусный процесс
  • передача сигнала
  • interleukin-2-mediated signaling pathway
  • interleukin-4-mediated signaling pathway
  • interleukin-7-mediated signaling pathway
  • interleukin-15-mediated signaling pathway
  • interleukin-9-mediated signaling pathway
  • regulation of molecular function
  • cytokine-mediated signaling pathway
  • interleukin-21-mediated signaling pathway
  • positive regulation of phagocytosis
Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez

3561

16186

Ensembl

ENSG00000147168

ENSMUSG00000031304

UniProt

P31785

P34902

RefSeq (мРНК)

NM_000206

NM_013563
NM_001308535

RefSeq (белок)

NP_000197

NP_001295464
NP_038591

Локус (UCSC)Chr X: 71.11 – 71.11 MbChr X: 100.31 – 100.31 Mb
Поиск по PubMedИскать[3]Искать[4]
Логотип Викиданных Информация в Викиданных
Смотреть (человек)Смотреть (мышь)

IL2RG, или Общая гамма-цепь рецепторов интерлейкинов (γc)[5] (англ. interleukin-2 receptor subunit gamma; IL2RG, CD132) — гликопротеин, субъединица цитокиновых рецепторов. Общая субъединица по крайней мере 6 интерлейкиновых рецепторов: интерлейкина 2, интерлейкина 4[6], интерлейкина 7[7], интерлейкина 9, интерлейкина 15[8] и интерлейкина 21. Гликопротеин γc — член семейства цитокиновых рецепторов I типа, экспрессирован на большинстве лимфоцитов. У млекопитающих ген белка IL2RG локализован на X-хромосоме.

Белок находится на поверхности незрелых кроветворных клеток в костном мозге. Внеклеточный участок белка связывает цитокины, в то время как внутриклеточный участок участвует в переносе сигнала в клеточное ядро. IL2RG связывается с другими белками и участвует в дифференцировке незрелых клеток в лимфоциты. Кроме этого, рецептор также направляет созревание лимфоцитов в T-лимфоциты, B-лимфоциты и естественные киллеры. Эти клетки участвуют в борьбе с вирусами, продукции антител и регуляции иммунной системы.

Ген

Общая гамма-цепь рецепторов интерлейкинов (γc) — продукт гена IL2RG[9]. У человека ген IL2RG расположен на длинном (q) плече X-хромосомы в положении 13.1, от основания 70,110,279 до 70,114,423.

Перенос сигнала от рецептора интерлейкина 7: белок γc (синий) и α-субъединица рецептора интерлейкина 7 (зелёный).

Структура

Цепь γc является интегральным мембранным белком, содержит вне клеточный, трансмембранный и внутриклеточный домены. Состоит из 369 аминокислот, молекулярная масса — 42,3 кДа.

Функции

Лимфоциты, экспрессирующие общую цепь γc образуют функциональные рецепторы к соответствующим цитокинам, что приводит к переносу сигнала между клетками и направляют программы клеточной дифференцировки.

Лиганды

Общая цепь γc в паре с другими белковыми субъединицами формирует лиганд-специфические рецепторы, которые обеспечивают ответ лимфоцитов на такие цитокины, как интерлейкин-2, -4, -7, -9, -15 и -21[10].

Перенос сигнала

IL2RG связывается с киназой JAK3.[11][12].

Клиническое значение

X-сцепленный тяжёлый комбинированный иммунодефицит

X-сцепленный тяжёлый комбинированный иммунодефицит (X-SCID) вызывается мутацией гена IL2RG. Обнаружено более 200 различных мутаций гена у больных с этим синдромом[13]. Большинство из мутаций затрагивают один или несколько нуклеотидов гена. Эти изменения приводят к синтезу нефункциональной версии общей цепи γc или к нарушению синтеза этого белка[14]. Без IL2RG нарушается процесс нормального развития лимфоцитов. Отсутствие зрелых функциональных лимфоцитов нарушает способность иммунной системы бороться против инфекций. Больные без работающего иммунитета могут погибнуть без трансплантации костного мозга либо без полной изоляции от экспонирования патогенам.

Шизофрения

Нарушения иммунного ответа также играют роль в патогенезе многих нейропсихиатрических заболевания, включая шизофрению. Определённые варианты генов провоспалительных цитокинов и хемокинов вместе с генами их рецепторов ассоциированы с этим заболеванием. IL2RG является важным сигнальным компонентом многих цитокиновых рецепторов, однако пока нет данных по функциональному состоянию этого рецептора при шизофрении. Повышенная экспрессия белка IL2RG может играть роль в нарушенном иммунном ответе при шизофрении и участвовать в патогенезе заболевания[15].

Примечания

  1. ↑ 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000147168 - Ensembl, May 2017
  2. ↑ 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000031304 - Ensembl, May 2017
  3. ↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed:  (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed:  (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ↑ Система маркёрных антигенов CD  (рус.). vmede.org. Дата обращения: 20 ноября 2018. Архивировано 15 октября 2018 года.
  6. ↑ Russell SM, Keegan AD, Harada N, Nakamura Y, Noguchi M, Leland P, Friedmann MC, Miyajima A, Puri RK, Paul WE (December 1993). "Interleukin-2 receptor gamma chain: a functional component of the interleukin-4 receptor" (Submitted manuscript). Science. 262 (5141): 1880—3. doi:10.1126/science.8266078. PMID 8266078. Архивировано 18 августа 2020. Дата обращения: 15 февраля 2021.
  7. ↑ Noguchi M, Nakamura Y, Russell SM, Ziegler SF, Tsang M, Cao X, Leonard WJ (December 1993). "Interleukin-2 receptor gamma chain: a functional component of the interleukin-7 receptor" (Submitted manuscript). Science. 262 (5141): 1877—80. doi:10.1126/science.8266077. PMID 8266077. Архивировано 18 августа 2020. Дата обращения: 15 февраля 2021.
  8. ↑ Giri JG, Kumaki S, Ahdieh M, Friend DJ, Loomis A, Shanebeck K, DuBose R, Cosman D, Park LS, Anderson DM (August 1995). "Identification and cloning of a novel IL-15 binding protein that is structurally related to the alpha chain of the IL-2 receptor". EMBO J. 14 (15): 3654—63. doi:10.1002/j.1460-2075.1995.tb00035.x. PMC 394440. PMID 7641685.
  9. ↑ Takeshita T, Asao H, Ohtani K, Ishii N, Kumaki S, Tanaka N, Munakata H, Nakamura M, Sugamura K (July 1992). "Cloning of the gamma chain of the human IL-2 receptor". Science. 257 (5068): 379—82. doi:10.1126/science.1631559. PMID 1631559.
  10. ↑ Asao H, Okuyama C, Kumaki S, Ishii N, Tsuchiya S, Foster D, Sugamura K (July 2001). "Cutting edge: the common gamma-chain is an indispensable subunit of the IL-21 receptor complex". J. Immunol. 167 (1): 1—5. doi:10.4049/jimmunol.167.1.1. PMID 11418623.
  11. ↑ Miyazaki T, Kawahara A, Fujii H, Nakagawa Y, Minami Y, Liu ZJ, Oishi I, Silvennoinen O, Witthuhn BA, Ihle JN (November 1994). "Functional activation of Jak1 and Jak3 by selective association with IL-2 receptor subunits". Science. 266 (5187): 1045—7. doi:10.1126/science.7973659. PMID 7973659.
  12. ↑ Russell SM, Johnston JA, Noguchi M, Kawamura M, Bacon CM, Friedmann M, Berg M, McVicar DW, Witthuhn BA, Silvennoinen O (November 1994). "Interaction of IL-2R beta and gamma c chains with Jak1 and Jak3: implications for XSCID and XCID" (Submitted manuscript). Science. 266 (5187): 1042—5. doi:10.1126/science.7973658. PMID 7973658. Архивировано 29 ноября 2021. Дата обращения: 15 февраля 2021.
  13. ↑ Primary immunodeficiency mutation databases. — 2001. — Vol. 43. — P. 103–88. — ISBN 9780120176434. — doi:10.1016/s0065-2660(01)43005-7.
  14. ↑ Schmalstieg FC, Leonard WJ, Noguchi M, Berg M, Rudloff HE, Denney RM, Dave SK, Brooks EG, Goldman AS (March 1995). "Missense mutation in exon 7 of the common gamma chain gene causes a moderate form of X-linked combined immunodeficiency". J. Clin. Invest. 95 (3): 1169—73. doi:10.1172/JCI117765. PMC 441454. PMID 7883965.
  15. ↑ Ghazaryan H, Petrek M, Boyajyan A (2014). "Chronic schizophrenia is associated with over-expression of the interleukin-2 receptor gamma gene". Psychiatry Res. 217 (3): 158—62. doi:10.1016/j.psychres.2014.03.020. PMID 24713359.

Литература

  • Buckley RH (2004). "Molecular defects in human severe combined immunodeficiency and approaches to immune reconstitution". Annu Rev Immunol. 22: 625—55. doi:10.1146/annurev.immunol.22.012703.104614. PMID 15032591.
  • Kalman L, Lindegren ML, Kobrynski L, Vogt R, Hannon H, Howard JT, Buckley R (2004). "Mutations in genes required for T-cell development: IL7R, CD45, IL2RG, JAK3, RAG1, RAG2, ARTEMIS, and ADA and severe combined immunodeficiency: HuGE review". Genet Med. 6 (1): 16—26. doi:10.1097/01.GIM.0000105752.80592.A3. PMID 14726805.
  • Ellery JM, Nicholls PJ (2002). "Alternate signalling pathways from the interleukin-2 receptor". Cytokine Growth Factor Rev. 13 (1): 27—40. doi:10.1016/S1359-6101(01)00023-5. PMID 11750878.
  • Takeshita T, Asao H, Ohtani K, Ishii N, Kumaki S, Tanaka N, Munakata H, Nakamura M, Sugamura K (July 1992). "Cloning of the gamma chain of the human IL-2 receptor". Science. 257 (5068): 379—82. doi:10.1126/science.1631559. PMID 1631559.
  • Burton J, Goldman CK, Rao P, Moos M, Waldmann TA (September 1990). "Association of intercellular adhesion molecule 1 with the multichain high-affinity interleukin 2 receptor". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 87 (18): 7329—33. doi:10.1073/pnas.87.18.7329. PMC 54737. PMID 1976256.
  • Oyaizu N, Chirmule N, Kalyanaraman VS, Hall WW, Pahwa R, Shuster M, Pahwa S (March 1990). "Human immunodeficiency virus type 1 envelope glycoprotein gp120 produces immune defects in CD4+ T lymphocytes by inhibiting interleukin 2 mRNA". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 87 (6): 2379—83. doi:10.1073/pnas.87.6.2379. PMC 53690. PMID 2315327.
  • Kornfeld H, Cruikshank WW, Pyle SW, Berman JS, Center DM (September 1988). "Lymphocyte activation by HIV-1 envelope glycoprotein" (Submitted manuscript). Nature. 335 (6189): 445—8. doi:10.1038/335445a0. PMID 2843775.
  • Bamborough P, Hedgecock CJ, Richards WG (1995). "The interleukin-2 and interleukin-4 receptors studied by molecular modelling". Structure. 2 (9): 839—51. doi:10.1016/S0969-2126(94)00085-9. PMID 7529123.
  • Clark PA, Lester T, Genet S, Jones AM, Hendriks R, Levinsky RJ, Kinnon C (October 1995). "Screening for mutations causing X-linked severe combined immunodeficiency in the IL-2R gamma chain gene by single-strand conformation polymorphism analysis". Hum. Genet. 96 (4): 427—32. doi:10.1007/BF00191801. PMID 7557965.
  • Pepper AE, Buckley RH, Small TN, Puck JM (September 1995). "Two mutational hotspots in the interleukin-2 receptor gamma chain gene causing human X-linked severe combined immunodeficiency". Am. J. Hum. Genet. 57 (3): 564—71. PMC 1801277. PMID 7668284.
  • Ohbo K, Takasawa N, Ishii N, Tanaka N, Nakamura M, Sugamura K (March 1995). "Functional analysis of the human interleukin 2 receptor gamma chain gene promoter". J. Biol. Chem. 270 (13): 7479—86. doi:10.1074/jbc.270.13.7479. PMID 7706294.
  • Puck JM, Pepper AE, Bédard PM, Laframboise R (February 1995). "Female germ line mosaicism as the origin of a unique IL-2 receptor gamma-chain mutation causing X-linked severe combined immunodeficiency". J. Clin. Invest. 95 (2): 895—9. doi:10.1172/JCI117740. PMC 295580. PMID 7860773.
  • DiSanto JP, Rieux-Laucat F, Dautry-Varsat A, Fischer A, de Saint Basile G (September 1994). "Defective human interleukin 2 receptor gamma chain in an atypical X chromosome-linked severe combined immunodeficiency with peripheral T cells". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 91 (20): 9466—70. doi:10.1073/pnas.91.20.9466. PMC 44833. PMID 7937790.
  • Russell SM, Johnston JA, Noguchi M, Kawamura M, Bacon CM, Friedmann M, Berg M, McVicar DW, Witthuhn BA, Silvennoinen O (November 1994). "Interaction of IL-2R beta and gamma c chains with Jak1 and Jak3: implications for XSCID and XCID" (Submitted manuscript). Science. 266 (5187): 1042—5. doi:10.1126/science.7973658. PMID 7973658.
  • Ishii N, Asao H, Kimura Y, Takeshita T, Nakamura M, Tsuchiya S, Konno T, Maeda M, Uchiyama T, Sugamura K (August 1994). "Impairment of ligand binding and growth signaling of mutant IL-2 receptor gamma-chains in patients with X-linked severe combined immunodeficiency". J. Immunol. 153 (3): 1310—7. PMID 8027558.
  • Johnson K, Choi Y, Wu Z, Ciardelli T, Granzow R, Whalen C, Sana T, Pardee G, Smith K, Creasey A (1994). "Soluble IL-2 receptor beta and gamma subunits: ligand binding and cooperativity". Eur. Cytokine Netw. 5 (1): 23—34. PMID 8049354.
  • Markiewicz S, Subtil A, Dautry-Varsat A, Fischer A, de Saint Basile G (May 1994). "Detection of three nonsense mutations and one missense mutation in the interleukin-2 receptor gamma chain gene in SCIDX1 that differently affect the mRNA processing". Genomics. 21 (1): 291—3. doi:10.1006/geno.1994.1265. PMID 8088810.
  • Kondo M, Takeshita T, Ishii N, Nakamura M, Watanabe S, Arai K, Sugamura K (December 1993). "Sharing of the interleukin-2 (IL-2) receptor gamma chain between receptors for IL-2 and IL-4". Science. 262 (5141): 1874—7. doi:10.1126/science.8266076. PMID 8266076.
Перейти к шаблону «Кластеры дифференцировки»
1-50
51-100
101-150
151-200
201-250
251-300
301-350
351-400