FLT3

FLT3
Доступные структуры PDB Поиск ортологов: PDBe RCSB Список идентификаторов PDB 1RJB, 3QS7, 3QS9, 4RT7, 4XUF
Идентификаторы
Псевдонимы	FLT3, CD135, FLK-2, FLK2, STK1, fms related tyrosine kinase 3, fms related receptor tyrosine kinase 3
Внешние ID	OMIM: 136351 MGI: 95559 HomoloGene: 3040 GeneCards: FLT3
Расположение гена (человек) Хр. 13-я хромосома человека[1] Локус 13q12.2 Начало 28,003,274 bp[1] Конец 28,100,592 bp[1]
Расположение гена (Мышь) Хр. 5-я хромосома мыши[2] Локус 5 86.88 cM|5 G3 Начало 147,267,551 bp[2] Конец 147,337,299 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК Bgee Человек Мышь (ортолог) Наибольшая экспрессия в cerebellar hemisphere body of pancreas Наибольшая экспрессия в superior olivary complex facial motor nucleus cochlear nuclei Region IV of hippocampus proper anterior horn of spinal cord Дополнительные справочные данные BioGPS Дополнительные справочные данные
Генная онтология Молекулярная функция vascular endothelial growth factor-activated receptor activity нуклеотид-связывающий protein kinase activity трансферазная активность гомодимеризация белка kinase activity связывание с белками плазмы cytokine receptor activity transmembrane receptor protein tyrosine kinase activity protein tyrosine kinase activity АТФ-связанные protein self-association protein-containing complex binding glucocorticoid receptor binding 1-phosphatidylinositol-3-kinase activity Рецепторные тирозинкиназы transmembrane signaling receptor activity Компонент клетки цитоплазма часть мембраны цитозоль endoplasmic reticulum lumen мембрана часть клеточной мембраны клеточное ядро клеточная мембрана эндоплазматический ретикулум protein-containing complex receptor complex Биологический процесс leukocyte homeostasis regulation of apoptotic process dendritic cell differentiation дифференцировка клеток myeloid progenitor cell differentiation positive regulation of MAP kinase activity фосфорилирование transmembrane receptor protein tyrosine kinase signaling pathway common myeloid progenitor cell proliferation positive regulation of tyrosine phosphorylation of STAT protein cellular response to cytokine stimulus positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase activity фосфорилация белка pro-B cell differentiation cellular response to glucocorticoid stimulus регенерация органов response to organonitrogen compound позитивная регуляция пролиферации клеток lymphocyte proliferation protein autophosphorylation positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase signaling peptidyl-tyrosine phosphorylation B cell differentiation positive regulation of MAPK cascade vascular endothelial growth factor signaling pathway cytokine-mediated signaling pathway гемопоэз MAPK cascade phosphatidylinositol-3-phosphate biosynthetic process negative regulation of signal transduction вирусный процесс негативная регуляция апоптоза positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade hematopoietic progenitor cell differentiation leukocyte differentiation lymphocyte differentiation Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи Вид Человек Мышь Entrez 2322 14255 Ensembl ENSG00000122025 ENSMUSG00000042817 UniProt P36888 Q00342 RefSeq (мРНК) NM_004119 NM_010229 RefSeq (белок) NP_004110 NP_034359 Локус (UCSC) Chr 13: 28 – 28.1 Mb Chr 5: 147.27 – 147.34 Mb Поиск по PubMed Искать[3] Искать[4]
Информация в Викиданных
Смотреть (человек) Смотреть (мышь)

CD135, или fms-подобная тирозинкиназа 3 (англ. fms like tyrosine kinase 3 (FLT-3)) — мембранный белок, рецептор цитокинов, относится к рецепторным тирозинкиназам III класса. Продукт гена человека FLT-3. Экспрессирован на многих гемопоэтических клетках-предшественниках, играет роль в развитии гемопоэтических стволовых клеток.

Мутации гена FLT-3 часто встречаются при остром миелоидном лейкозе^[5]. Высокий уровень экспрессии гена также ассоциирован с неблагоприятным прогнозом лейкоза.

Структура

Структура белка FLT3 включает внеклеточный участок с 5 иммуноглобулино-подобными доменами, трансмембранный фрагмент, примембранный домен и тирозинкиназный домен, состоящий из 2 отделов, соединённых тирозинкиназным мостиком. Цитоплазматический участок гликозилирован, что обеспечивает локализацию рецептора на мембране^[6].

Функции

Белковая тирозинкиназа рецепторного типа FLT3 действует как клеточный поверхностный рецептор для цитокина FLT3LG и регулирует дифференциацию, пролиферацию и выживание гемопоэтических клеток-предшественников и дендритных клеток. Обеспечивает фосфорилирование SHC1 и AKT1, а также активацию эффекторного белка MTOR. Стимулирует активацию RAS-опосредуемого сигнального пути, включая MAPK1/ERK2 и MAPK3/ERK1. Фосфорилирует FES, FER, PTPN6/SHP, PTPN11/SHP-2, PLCG1, STAT5A и STAT5B. Причём активация нормальной формы киназы FLT3 приводит лишь к слабой активации STAT5A или STAT5B, в то время как мутации, приводящие к образованию постоянно активной форме фермента промотируют клеточную пролиферацию и устойчивость к апоптозу за счёт активации многочисленных сигнальных путей.

Литература

Примечания