Membranski receptor

Sedam-transmembranska α-heliksna struktura G-protein-spregnutog receptora.

Membranski ili Transmembranski receptori su specijalizovani integralni membranski proteini koji učestvuju u komunikaciji između ćelije i spoljašnjeg sveta. Ekstracelularni signalni molekuli (obično hormoni, neurotransmiteri, citokini, faktori rasta ili ćelijski adhezivni molekuli) se vezuju za receptor, inicirajući promene funkcije ćelije. Ovaj proces se naziva transdukcija signala: Vezivanje inicira hemijsku promenu na intracelularnoj strani membrane. Na taj način receptori igraju jedinstvenu i važnu ulogu u ćelijskog komunikaciji i transdukciji signala.

Mnogi transmembranski receptori se sastoje od dve ili više proteinskih podjedinica koje operišu kolektivno i mogu da se disociraju kad se ligandi vežu. Oni su često klasifikovani na osnovu njihove molekulske strukture, ili pošto je detaljna struktura nepoznata za veliku većinu receptora, na osnovu njihove hipotetične (i u pojedinim slučajevima eksperimentalno potvrđene) membranske topologije. Za polipeptidne lance se smatra da premoštavaju lipidni dvosloj samo jednom, dok drugi imaju i po sedam transmembranskih domena (na primer G-protein spregnuti receptori).

Primeri membranskih proteina su glikoproteini i lipoproteini.[1] Stotine membranskih receptora je poznato, a mnogi receptori još nisu otkriveni.[2][3] Skoro svi poznati membranski receptori su transmembranski proteini. Pojedine membrane mogu da imaju nekoliko membranskih receptora sa različitom zastupljenošću na svojoj površini. Pojedini receptori mogu da imaju različite koncentracije na različitim membranskim površinama u zavisnosti od membrane i ćelijske funkcije. Za receptore je uobičajeno da formiraju klastere na površini membrane[4][5], tako da je distribucija receptora na membranskoj površini uglavnom heterogena.

Domeni

E = ekstracelularni prostor
P = membrana plazme
I = intracelularni prostor

Kao i svaki drugi integralni membranski protein, transmembranski receptor može da bude segmentiran u tri dela ili domena.

Ekstracelularni domen

Ekstracelularni domen je deo receptora izvan membrane na spoljašnjoj strani ćelije ili organele. Ako polipeptidni lanac receptora premoštava dvosloj nekoliko puta, spoljašnji domen se može sastojati od nekoliko "petlji" koje vire izvan membrane. Po definiciji, glavna funkcija receptora je da prepoznaje i proizvodi respons na specifični ligand, na primer neurotransmiter ili hormon (mada pojedini receptori odgovaraju takođe na promene u transmembranskom potencijalu), i u mnogim receptorima ligandi se vezuju za ekstracelularni domen.

Transmembranski domen

Kod većine receptora transmembranski alfa heliksi sačinjavaju najveći deo transmembranskog domena. Kod određenih receptora, poput nikotinskog acetilholin receptora, transmembranski domen formira proteinom-okruženu poru kroz membranu, ili jonski kanal. Nakon aktivacije ekstracelularnog domena vezivanjem odgovarajućeg liganda, pora postaje dostupna za jone, koji prolaze kroz nju. Kod drugih receptora, smatra se da transmembranski domeni podležu konformacionoj promeni nakon vezivanja, što uzrokuje intracelularne efekte. Kod nekih receptora, poput članova 7TM superfamilije, transmembranski domen može da sadrži ligand-vezujuće mesto (evidencija za to i za većinu drugih informacija o ovoj klasi receptora je zasnovana delom na studijama bakteriorodopsina i par drugih receptora klase A, čija struktura je bila određena kristalografski).

Intracelularni domen

Intracelularni (ili citoplazmatični) domen receptora interaguje sa unutrašnjošću ćelije ili organele, i prenosi signal. Postoje dva fundamentalno različita načina za ostvarivanje interakcije:

  • Intracelularni domen komunicira putem specifičnih protein-protein interakcija sa efektorskim proteinima, koji prenose signal duž signalnog lanca do njegove destinacije.
  • Kod enzim-vezanih receptora, intracelularni domen poseduje enzimatsku aktivnost. To je često aktivnost tirozin kinaze. Enzimatska aktivnost može takođe da bude locirana na enzimu vezanom za intracelularni domen.

Vidi još

Референце

  1. ^ „MEMBRANE RECEPTORS”. Annual Review of Biochemistry. 43 (0): 169—214. 1974. PMID 4368906. doi:10.1146/annurev.bi.43.070174.001125.  |first1= захтева |last1= у Authors list (помоћ)
  2. ^ Dautzenberg FM, Hauger RL (2002). „The CRF peptide family and their receptors: yet more partners discovered”. Trends Pharmacol. Sci. 23 (2): 71—7. PMID 11830263. 
  3. ^ Rivière S, Challet L, Fluegge D, Spehr M, Rodriguez I (2009). „Formyl peptide receptor-like proteins are a novel family of vomeronasal chemosensors”. Nature. 459 (7246): 574—7. PMID 19387439. doi:10.1038/nature08029. 
  4. ^ Rothberg K.G.; Ying Y.S.; Kamen B.A.; Anderson R.G. (1990). „Cholesterol controls the clustering of the glycophospholipid-anchored membrane receptor for 5-methyltetrahydrofolate”. The Journal of Cell Biology. 111 (6): 2931—2938. PMC 2116385 Слободан приступ. PMID 2148564. doi:10.1083/jcb.111.6.2931. 
  5. ^ Côté; Rossi S.G.; Rotundo R.L.; Carbonetto, S. (2001). „The Dystroglycan Complex Is Necessary for Stabilization of Acetylcholine Receptor Clusters at Neuromuscular Junctions and Formation of the Synaptic Basement Membrane”. The Journal of Cell Biology. 152 (3): 435—450. PMC 2195998 Слободан приступ. PMID 11157973. doi:10.1083/jcb.152.3.435.  |first1= захтева |last1= у Authors list (помоћ); Пронађени су сувишни параметри: |number= и |issue= (помоћ)

Spoljašnje veze

  • IUPHAR GPCR baza podataka Архивирано на сајту Wayback Machine (23. март 2019)
  • Cell+Surface+Receptors на US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
  • п
  • р
  • у
Ključni koncepti
Procesi
Signalni putevi
Agensi
Ligandi
Receptor
Transkripcioni faktori
  • Generalni
  • Preinicijacioni kompleks
  • TFIID
  • TFIIH
Drugi
  • Adapter protein
  • Protein osnove
  • p
  • r
  • u
Signalni putevi
G protein-spregnuti receptor (Hedgehog, Wnt) · RTK (TGF beta, MAPK/ERK· Notch · JAK-STAT · Akt/PKB · Fas apoptoza · Hippo · PI3K/AKT/mTOR put · Integrinski receptori
Agensi
Receptorski ligandi
Receptori
Ćelijska površina · Intracelularni · Co-receptori
Intracelularna signalizacija
Signal provodeći adapterski protein: Gradivni protein
Drugi glasnik: cAMP-zavisni put · Ca2+ signalizacija · Lipidna signalizacija · IP3/DAG put
Transkripcioni faktori
Generalni · Transkripcioni preinicijacioni kompleks · TFIID, TFIIH
Po lokaciji
Intrakrina · Autokrina · Jukstakrina · Parakrina · Endokrina
Drugi koncepti
Signalni molekul · Jonski kanal · Mehanotransdukcija · Fototransdukcija · Sinaptička transmisija
B trdu: peptidi (nrpl/grfl/cytl/horl), receptori (lgic, enzr, gprc, igsr, intg, nrpr/grfr/cytr), itra (adap, gbpr, mapk), calc, lipd, signalni putevi (hedp, wntp, tgfp+mapp, notp, jakp, fsap, hipp, tlrp)
  • п
  • р
  • у
Klasa A: Rodopsinu slični
Neurotransmiter
Adrenergički
α1 (A, B, D) • α2 (A, B, C) • β1 • β2 • β3
Purinski
Adenozinski (A1, A2A, A2B, A3) • P2Y (1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14)
Serotoninski
(svi osim 5-HT3) 5-HT1 (A, B, D, E, F) • 5-HT2 (A, B, C) • 5-HT (4, 5A, 6, 7)
Drugi
Acetilholin (M1, M2, M3, M4, M5) • Dopamin (D1, D2, D3, D4, D5) • Histamin (H1, H2, H3, H4) • Melatonin (1A, 1B, 1C) • TAAR (1, 2, 3, 5, 6, 8, 9)
Metaboliti i
signalni molekuli
Eikozanoidni
CysLT (1, 2) • LTB4 (1, 2) • FPRL1 • OXE • Prostaglandin (DP (1, 2), EP (1, 2, 3, 4), FP) • Prostaciklin • Tromboksan
Drugi
Žučna kiselina • Kanabinoidni (CB1, CB2, GPR (18, 55, 119)) • EBI2 • Estrogen • Slobodna masna kiselina (1, 2, 3, 4) • Laktat • Lizofosfatidna kiselina (1, 2, 3, 4, 5, 6) • Lizofosfolipid (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8) • Niacin (1, 2) • Oksoglutarat • PAF • Sfingozin-1-fosfat (1, 2, 3, 4, 5) • Sukcinat
Peptid
Neuropeptidni
B/W (1, 2) • FF (1, 2) • S • Y (1, 2, 4, 5) • Neuromedin (B, U (1, 2)) • Neurotenzin (1, 2)
Drugi
Anafilatoksin (C3a, C5a) • Angiotenzin (1, 2) • Apelin • Bombezin (BRS3, GRPR, NMBR) • Bradikinin (B1, B2) • Hemokin • Holecistokinin (A, B) • Endotelin (A, B) • Formil peptid (1, 2, 3) • FSH • Galanin (1, 2, 3) • GHB receptor • Gonadotropin-oslobađajući hormon (1, 2) • Grelin • Kispeptin • Luteinizirajući hormon/horiogonadotropin • MAS (1, 1L, D, E, F, G, X1, X2, X3, X4) • Melanokortin (1, 2, 3, 4, 5) • MCHR (1, 2) • Motilin • Opioidni (δ, κ, μ, Nociceptin & ζ, ali ne σ) • Oreksin (1, 2) • Oksitocin • Prokineticin (1, 2) • Prolaktin-oslobađajući peptid • Relaksin (1, 2, 3, 4) • Somatostatin (1, 2, 3, 4, 5) • Tahikinin (1, 2, 3) • Tirotropin • Tirotropin-oslobađajući hormon • Urotenzin-II • Vazopresin (1A, 1B, 2)
Razno
Orfan
GPR (1, 3, 4, 6, 12, 15, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 25, 26, 27, 31, 32, 33, 34, 35, 37, 39, 42, 44, 45, 50, 52, 55, 61, 62, 63, 65, 68, 75, 77, 78, 81, 82, 83, 84, 85, 87, 88, 92, 101, 103, 109A, 109B, 119, 120, 132, 135, 137B, 139, 141, 142, 146, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 160, 161, 162, 171, 173, 174, 176, 177, 182, 183)
Drugi
Adrenomedulin • Mirisni • Opsin (3, 4, 5, 1LW, 1MW, 1SW, RGR, RRH) • Proteazom-aktivirani (1, 2, 3, 4) • SREB (1, 2, 3)
Klasa B: Sekretinu slični
Orfan
GPR (56, 64, 97, 98, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 123, 124, 125, 126, 128, 133, 143, 144, 155, 157)
Drugi
Klasa C: Metabotropni
glutamat / feromon
Ukus
TAS1R (1, 2, 3) • TAS2R (1, 3, 4, 5, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 19, 20, 30, 31, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 45, 46, 50)
Drugi
Kalcijum-detektujući receptor • GABA B (1, 2) • Glutamatni receptor (Metabotropni glutamat (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8)) • GPRC6A • GPR (156, 158, 179) • RAIG (1, 2, 3, 4) • VNR (1, 2, 3, 5)
Klasa F:
Frizzled / Zaglađeni
Uvojiti
Frizzled (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10)
Zaglađeni
  • п
  • р
  • у
EGF receptorska familija
EGFR • ERBB2 • ERBB3 • ERBB4
Insulin receptor familija
IGF1R • INSR • INSRR
PDGF receptor familija
CSF1R • FLT3 • KIT • PDGFR (PDGFRA, PDGFRB)
FGF receptor familija
FGFR1 • FGFR2 • FGFR3 • FGFR4
VEGF receptor familija
VEGFR1 • VEGFR2 • VEGFR3 • VEGFR4
HGF receptor familija
MET • RON
Trk receptor familija
NTRK1 • NTRK2 • NTRK3
EPH receptor familija
EPHA1 • EPHA2 • EPHA3 • EPHA4 • EPHA5 • EPHA6 • EPHA7 • EPHA8 • EPHB1 • EPHB2 • EPHB3 • EPHB4 • EPHB5 • EPHB6 • EPHX
LTK receptor familija
LTK • ALK
TIE receptor familija
TIE • TEK
ROR receptor familija
ROR1 • ROR2
DDR receptor familija
DDR1 • DDR2
PTK7 receptor familija
RYK receptor familija
RYK
MuSK receptor familija
ROS receptor familija
ROS1
AATYK receptor familija
AATYK • AATYK2 • AATYK3
AXL receptor familija
AXL • MER • TYRO3
RET receptor familija
RET
nekategorisani
STYK1
ABL familija
ABL1 • ARG
ACK familija
ACK1 • TNK1
CSK familija
CSK • MATK
FAK familija
FAK • PYK2
FES familija
FES • FER
FRK familija
FRK • BRK • SRMS
JAK familija
JAK1 • JAK2 • JAK3 • TYK2
SRC-A familija
SRC • FGR • FYN • YES1
SRC-B familija
BLK • HCK • LCK • LYN
TEC familija
TEC • BMX • BTK • ITK • TXK
SYK familija
SYK • ZAP70
B enzm: 1.1/2/3/4/5/6/7/8/10/11/13/14/15-18, 2.1/2/3/4/5/6/7/8, 2.7.10, 2.7.11-12, 3.1/2/3/4/5/6/7, 3.1.3.48, 3.4.21/22/23/24, 4.1/2/3/4/5/6, 5.1/2/3/4/99, 6.1-3/4/5-6
  • п
  • р
  • у
Receptori za antitela:
Fc receptor
Epsilon (ε)
FcεRI · (FcεRII je C-tip lektin)
Gama (γ)
FcγRI • FcγRII • FcγRIII • Neonatalni
Alfa (α)/mu (μ)
FcαRI · Fcα/μR
Sekretorni
Polimerni imunoglobulinski receptor
Receptori za antigene
B ćelije
Antigenski receptor
Koreceptori
stimuliše: CD21/CD19/CD81
inhibira: CD22
Pomoćni molekuli
Ig-α/Ig-β (CD79)
T ćelije
Ligandi
MHC (MHC klasa I i MHC klasa II)
Antigenski receptor
TCR: TRA@ · TRB@ · TRD@ · TRG@
Koreceptori
CD8 (sa dva glikoproteinska lanca CD8α i CD8β) · CD4
Pomoćni molekuli
CD3 · CD3γ · CD3δ · CD3ε · ζ-lanac (CD3ζ i TCRζ)
Citokinski receptor
Pogledajte citokinski receptori
Receptori ćelija ubica slični IG
KIR2DL1, KIR2DL2, KIR2DL3, KIR2DL4, KIR2DL5A, KIR2DL5B, KIR2DS1, KIR2DS2, KIR2DS3, KIR2DS4, KIR2DS5, KIR3DL1, KIR3DL2, KIR3DL3, KIR3DS1
Leukocitni receptori slični IG
LILRA1 · LILRA2 · LILRA3 · LILRA4 · LILRA5 · LILRA6 · LILRB1 · LILRB2 · LILRB3 · LILRB4 · LILRB5 · LILRA6 · LILRA5
  • п
  • р
  • у
Transmembranski protein
Periferni membrane protein
Lipid ankerisani protein
Pora-formirajući toksin
antimikrobni katjonski peptid (Catelicidin, Cecropin, Defensin, Dermcidin, Histatin, Magainin, Meliten, Polimiksin, Tionin· Bacteriocin · Gramicidin (Gramicidin S· Hemolizin · Leukocidin · Perforin · Streptolizin
Transfer/transport
Proteini membranskog transporta · Proteini fosfolipid transfer · Proteini vesikularnog transporta
Citoskeleton
Ankirin · Distrofin · Spektrin · Utrofin
Negrupisani
Arestin · Kalneksin · Koneksin · Efrin · Heterotrimerni GTP-vezujući proteini · LRPAP1 protein · Membranski fuzioni protein (VAMP) · Mijelin bazni protein · Neurofibromin 2 · Presenilin (PSEN1, PSEN2) · Protoporfirinogen oksidaza · Plućni surfaktant (Plućni surfaktant-vezani protein B, plućni surfaktant-vezani protein C) · Tetraspanin · Peroksin
Нормативна контрола Уреди на Википодацима
Државне
  • Израел
  • Сједињене Државе
  • Чешка
Остале
  • Енциклопедија Британика