Melatoninski receptor 1B

Melatoninski receptor 1B
Identifikatori
Simboli MTNR1B; FGQTL2; MEL-1B-R; MT2
Vanjski ID OMIM: 600804 MGI: 2181726 HomoloGene: 4350 IUPHAR: MT2 GeneCards: MTNR1B Gene
Ontologija gena
Molekularna funkcija • aktivnost prenosa signala
• receptorska aktivnost
• aktivnost G-protein spregnutog receptor
• aktivnost melatoninskog receptora
Celularna komponenta • ćelijska membrana
• integralno sa ćelijskom membranom
Biološki proces • G-proteinska signalizacija, spregnuta sa cikličnim nukleotidnim sekundarnim glasnikom
• sinaptička transmisija
• glukozna homeostaza
• regulacija sekrecije insulina
Pregled RNK izražavanja
podaci
Ortolozi
Vrsta Čovek Miš
Entrez 4544 244701
Ensembl ENSG00000134640 ENSMUSG00000050901
UniProt P49286 Q3SXF8
RefSeq (mRNA) NM_005959.3 NM_145712.2
RefSeq (protein) NP_005950.1 NP_663758.2
Lokacija (UCSC) Chr 11:
92.7 - 92.72 Mb		 Chr 9:
15.67 - 15.68 Mb
PubMed pretraga [1] [2]

Melatoninski receptor 1B (MTNR1B) je protein koji je kod ljudi kodiran MTNR1B genom.[1][2]

Funkcija

MT2 protein je jedan od dve forme receptora sa visokim afinitetom za melatonin, primarni hormon epifize. On je integralni membranski protein koji je G protein spregnuti receptor, 7-transmembranski receptor. On je prisutan prvenstveno u retini i mozgu. Smatra se da on učestvuje u od svetla zavisnim funkcijama u retini i da posreduje neurobiološke efekte melatonina.[1]

Klinički značaj

Nekoliko studija je identifikovalo da su mutacije MTNR1B receptora vezane za povišeni prosečne nivoe krvnog šećera, i za oko 20 procenata povišen rizik razvoja tip 2 dijabetesa.[3][4][5] MTNR1B iRNK je izražena u ljudskim Langerhansovim ostrvcima, i imunocitohemija potvrđuje da je prvenstveno lociran u beta ćelijama.[4]

MT2R ligandi

Sledeći MT2R ligandi su selektivni u odnosu na MT1R:

  • Jedinjenje 3d: antagonist sa sub-nM afinitetom[6]
  • Jedinjenje 18f: antagonist i jedinjenje 18g parcijalni agonist: sub-nM afinitet, >100-puta selektivniji u odnosu na MT1[7]
  • Jedinjenje 14: antagonist[8]
  • Jedinjenje 13: agonist[9]

Reference

  1. ^ а б „Entrez Gene: MTNR1B melatonin receptor 1B”. 
  2. ^ Reppert SM, Godson C, Mahle CD, Weaver DR, Slaugenhaupt SA, Gusella JF (1995). „Molecular characterization of a second melatonin receptor expressed in human retina and brain: the Mel1b melatonin receptor”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 92 (19): 8734—8. PMC 41041 Слободан приступ. PMID 7568007. doi:10.1073/pnas.92.19.8734. 
  3. ^ „Gene That Regulates Glucose Levels And Increases Risk For Diabetes Identified”. ScienceDaily. 28. 06. 2008. Приступљено 18. 01. 2009. ; „Body Clock Linked To Diabetes And High Blood Sugar In New Genome-wide Study”. ScienceDaily. 08. 12. 2008. Приступљено 18. 01. 2009. ; „Is There A Relationship Between Sleep-wake Rhythm And Diabetes? A New Gene Variant Influences Fasting Glucose Levels Via The Melatonin Metabolism”. ScienceDaily. 16. 01. 2009. Приступљено 18. 01. 2009. 
  4. ^ а б Prokopenko I; Langenberg C; Florez JC; et al. (2009). „Variants in MTNR1B influence fasting glucose levels”. Nat. Genet. 41 (1): 77—81. PMC 2682768 Слободан приступ. PMID 19060907. doi:10.1038/ng.290. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза); Lyssenko V; Nagorny CL; Erdos MR; et al. (2009). „Common variant in MTNR1B associated with increased risk of type 2 diabetes and impaired early insulin secretion”. Nat. Genet. 41 (1): 82—8. PMID 19060908. doi:10.1038/ng.288. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза); Bouatia-Naji N; Bonnefond A; Cavalcanti-Proença C; et al. (2009). „A variant near MTNR1B is associated with increased fasting plasma glucose levels and type 2 diabetes risk”. Nat. Genet. 41 (1): 89—94. PMID 19060909. doi:10.1038/ng.277. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  5. ^ Staiger H, Machicao F, Schäfer SA; et al. (2008). Maedler, Kathrin, ур. „Polymorphisms within the novel type 2 diabetes risk locus MTNR1B determine beta-cell function”. PLoS ONE. 3 (12): e3962. PMC 2597741 Слободан приступ. PMID 19088850. doi:10.1371/journal.pone.0003962. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)CS1 одржавање: Вишеструка имена: списак аутора (веза)
  6. ^ Rivara S; Lodola A; Mor M; et al. (2007). „N-(substituted-anilinoethyl)amides: design, synthesis, and pharmacological characterization of a new class of melatonin receptor ligands”. J. Med. Chem. 50 (26): 6618—26. PMID 18052314. doi:10.1021/jm700957j. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  7. ^ Bedini A; Spadoni G; Gatti G; et al. (2006). „Design and synthesis of N-(3,3-diphenylpropenyl)alkanamides as a novel class of high-affinity MT2-selective melatonin receptor ligands”. J. Med. Chem. 49 (25): 7393—403. PMID 17149869. doi:10.1021/jm060850a. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  8. ^ Yous S; Durieux-Poissonnier S; Lipka-Belloli E; et al. (2003). „Design and synthesis of 3-phenyl tetrahydronaphthalenic derivatives as new selective MT2 melatoninergic ligands”. Bioorg. Med. Chem. 11 (5): 753—9. PMID 12538005. doi:10.1016/S0968-0896(02)00473-X. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  9. ^ Mattson RJ; Catt JD; Keavy D; et al. (2003). „Indanyl piperazines as melatonergic MT2 selective agents”. Bioorg. Med. Chem. Lett. 13 (6): 1199—202. PMID 12643943. doi:10.1016/S0960-894X(03)00090-8. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)

Literatura

  • Brzezinski A; Brzezinski, Amnon (1997). „Melatonin in humans”. N. Engl. J. Med. 336 (3): 186—95. PMID 8988899. doi:10.1056/NEJM199701163360306. 
  • Reppert SM; Godson C; Mahle CD; et al. (1995). „Molecular characterization of a second melatonin receptor expressed in human retina and brain: the Mel1b melatonin receptor”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 92 (19): 8734—8. PMC 41041 Слободан приступ. PMID 7568007. doi:10.1073/pnas.92.19.8734. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • Reppert SM; Weaver DR; Ebisawa T; et al. (1996). „Cloning of a melatonin-related receptor from human pituitary”. FEBS Lett. 386 (2–3): 219—24. PMID 8647286. doi:10.1016/0014-5793(96)00437-1. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • Niles LP; Wang J; Shen L; et al. (2000). „Melatonin receptor mRNA expression in human granulosa cells”. Mol. Cell. Endocrinol. 156 (1–2): 107—10. PMID 10612428. doi:10.1016/S0303-7207(99)00135-5. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • Ebisawa T; Uchiyama M; Kajimura N; et al. (2000). „Genetic polymorphisms of human melatonin 1b receptor gene in circadian rhythm sleep disorders and controls”. Neurosci. Lett. 280 (1): 29—32. PMID 10696804. doi:10.1016/S0304-3940(99)00981-7. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • Roy D; Angelini NL; Fujieda H; et al. (2001). „Cyclical regulation of GnRH gene expression in GT1-7 GnRH-secreting neurons by melatonin”. Endocrinology. 142 (11): 4711—20. PMID 11606436. doi:10.1210/en.142.11.4711. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • Ayoub MA; Couturier C; Lucas-Meunier E; et al. (2002). „Monitoring of ligand-independent dimerization and ligand-induced conformational changes of melatonin receptors in living cells by bioluminescence resonance energy transfer”. J. Biol. Chem. 277 (24): 21522—8. PMID 11940583. doi:10.1074/jbc.M200729200. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • Yuan L; Collins AR; Dai J; et al. (2003). „MT(1) melatonin receptor overexpression enhances the growth suppressive effect of melatonin in human breast cancer cells”. Mol. Cell. Endocrinol. 192 (1–2): 147—56. PMID 12088876. doi:10.1016/S0303-7207(02)00029-1. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • Strausberg RL; Feingold EA; Grouse LH; et al. (2003). „Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26): 16899—903. PMC 139241 Слободан приступ. PMID 12477932. doi:10.1073/pnas.242603899. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • Slominski A; Pisarchik A; Zbytek B; et al. (2003). „Functional activity of serotoninergic and melatoninergic systems expressed in the skin”. J. Cell. Physiol. 196 (1): 144—53. PMID 12767050. doi:10.1002/jcp.10287. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • Ayoub MA, Levoye A, Delagrange P, Jockers R (2004). „Preferential formation of MT1/MT2 melatonin receptor heterodimers with distinct ligand interaction properties compared with MT2 homodimers”. Mol. Pharmacol. 66 (2): 312—21. PMID 15266022. doi:10.1124/mol.104.000398. 
  • Gerhard DS; Wagner L; Feingold EA; et al. (2004). „The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC)”. Genome Res. 14 (10B): 2121—7. PMC 528928 Слободан приступ. PMID 15489334. doi:10.1101/gr.2596504. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • Mazna P; Berka K; Jelinkova I; et al. (2005). „Ligand binding to the human MT2 melatonin receptor: the role of residues in transmembrane domains 3, 6, and 7”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 332 (3): 726—34. PMID 15913560. doi:10.1016/j.bbrc.2005.05.017. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • Ha E; Choe BK; Jung KH; et al. (2005). „Positive relationship between melatonin receptor type 1B polymorphism and rheumatoid factor in rheumatoid arthritis patients in the Korean population”. J. Pineal Res. 39 (2): 201—5. PMID 16098099. doi:10.1111/j.1600-079X.2005.00237.x. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • Savaskan E; Jockers R; Ayoub M; et al. (2007). „The MT2 melatonin receptor subtype is present in human retina and decreases in Alzheimer's disease”. Current Alzheimer research. 4 (1): 47—51. PMID 17316165. doi:10.2174/156720507779939823. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • Suzuki S; Masui Y; Ohnuki M; et al. (2007). „Induction of metallothionein synthesis by cilostazol in mice and in human cultured neuronal cell lines”. Biol. Pharm. Bull. 30 (4): 791—4. PMID 17409522. doi:10.1248/bpb.30.791. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
  • Qiu XS; Tang NL; Yeung HY; et al. (2007). „Melatonin receptor 1B (MTNR1B) gene polymorphism is associated with the occurrence of adolescent idiopathic scoliosis”. Spine. 32 (16): 1748—53. PMID 17632395. doi:10.1097/BRS.0b013e3180b9f0ff. CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)

Spoljašnje veze

  • „Melatonin Receptors: MT2”. IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. Архивирано из оригинала 03. 03. 2016. г. 

Vidi još

  • п
  • р
  • у
Klasa A: Rodopsinu slični
Neurotransmiter
Adrenergički
α1 (A, B, D) • α2 (A, B, C) • β1 • β2 • β3
Purinski
Adenozinski (A1, A2A, A2B, A3) • P2Y (1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14)
Serotoninski
(svi osim 5-HT3) 5-HT1 (A, B, D, E, F) • 5-HT2 (A, B, C) • 5-HT (4, 5A, 6, 7)
Drugi
Acetilholin (M1, M2, M3, M4, M5) • Dopamin (D1, D2, D3, D4, D5) • Histamin (H1, H2, H3, H4) • Melatonin (1A, 1B, 1C) • TAAR (1, 2, 3, 5, 6, 8, 9)
Metaboliti i
signalni molekuli
Eikozanoidni
CysLT (1, 2) • LTB4 (1, 2) • FPRL1 • OXE • Prostaglandin (DP (1, 2), EP (1, 2, 3, 4), FP) • Prostaciklin • Tromboksan
Drugi
Žučna kiselina • Kanabinoidni (CB1, CB2, GPR (18, 55, 119)) • EBI2 • Estrogen • Slobodna masna kiselina (1, 2, 3, 4) • Laktat • Lizofosfatidna kiselina (1, 2, 3, 4, 5, 6) • Lizofosfolipid (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8) • Niacin (1, 2) • Oksoglutarat • PAF • Sfingozin-1-fosfat (1, 2, 3, 4, 5) • Sukcinat
Peptid
Neuropeptidni
B/W (1, 2) • FF (1, 2) • S • Y (1, 2, 4, 5) • Neuromedin (B, U (1, 2)) • Neurotenzin (1, 2)
Drugi
Anafilatoksin (C3a, C5a) • Angiotenzin (1, 2) • Apelin • Bombezin (BRS3, GRPR, NMBR) • Bradikinin (B1, B2) • Hemokin • Holecistokinin (A, B) • Endotelin (A, B) • Formil peptid (1, 2, 3) • FSH • Galanin (1, 2, 3) • GHB receptor • Gonadotropin-oslobađajući hormon (1, 2) • Grelin • Kispeptin • Luteinizirajući hormon/horiogonadotropin • MAS (1, 1L, D, E, F, G, X1, X2, X3, X4) • Melanokortin (1, 2, 3, 4, 5) • MCHR (1, 2) • Motilin • Opioidni (δ, κ, μ, Nociceptin & ζ, ali ne σ) • Oreksin (1, 2) • Oksitocin • Prokineticin (1, 2) • Prolaktin-oslobađajući peptid • Relaksin (1, 2, 3, 4) • Somatostatin (1, 2, 3, 4, 5) • Tahikinin (1, 2, 3) • Tirotropin • Tirotropin-oslobađajući hormon • Urotenzin-II • Vazopresin (1A, 1B, 2)
Razno
Orfan
GPR (1, 3, 4, 6, 12, 15, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 25, 26, 27, 31, 32, 33, 34, 35, 37, 39, 42, 44, 45, 50, 52, 55, 61, 62, 63, 65, 68, 75, 77, 78, 81, 82, 83, 84, 85, 87, 88, 92, 101, 103, 109A, 109B, 119, 120, 132, 135, 137B, 139, 141, 142, 146, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 160, 161, 162, 171, 173, 174, 176, 177, 182, 183)
Drugi
Adrenomedulin • Mirisni • Opsin (3, 4, 5, 1LW, 1MW, 1SW, RGR, RRH) • Proteazom-aktivirani (1, 2, 3, 4) • SREB (1, 2, 3)
Klasa B: Sekretinu slični
Orfan
GPR (56, 64, 97, 98, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 123, 124, 125, 126, 128, 133, 143, 144, 155, 157)
Drugi
Klasa C: Metabotropni
glutamat / feromon
Ukus
TAS1R (1, 2, 3) • TAS2R (1, 3, 4, 5, 8, 9, 10, 12, 13, 14, 16, 19, 20, 30, 31, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 45, 46, 50)
Drugi
Kalcijum-detektujući receptor • GABA B (1, 2) • Glutamatni receptor (Metabotropni glutamat (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8)) • GPRC6A • GPR (156, 158, 179) • RAIG (1, 2, 3, 4) • VNR (1, 2, 3, 5)
Klasa F:
Frizzled / Zaglađeni
Uvojiti
Frizzled (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10)
Zaglađeni