TLR1

TLR1
Un modèle généré par ordinateur de la protéine TLR1.
Structures disponibles
PDBRecherche d'orthologue: PDBe RCSB
Identifiants PDB

2Z7X, 1FYV

Identifiants
AliasesTLR1
IDs externesOMIM: 601194 MGI: 1341295 HomoloGene: 20694 GeneCards: TLR1
Position du gène (Homme)
Chromosome 4 humain
Chr.Chromosome 4 humain[1]
Chromosome 4 humain
Localisation génomique pour TLR1
Localisation génomique pour TLR1
Locus4p14Début38,790,677 bp[1]
Fin38,856,817 bp[1]
Position du gène (Souris)
Chromosome 5 (souris)
Chr.Chromosome 5 (souris)[2]
Chromosome 5 (souris)
Localisation génomique pour TLR1
Localisation génomique pour TLR1
Locus5 C3.1|5 33.53 cMDébut65,082,022 bp[2]
Fin65,090,906 bp[2]
Expression génétique
Bgee
HumainSouris (orthologue)
Fortement exprimé dans
  • monocyte

  • sang

  • cellule de la moelle osseuse

  • tendon calcanéen

  • granulocyte

  • appendice iléo-cæcal

  • vésicule biliaire

  • rate

  • ganglion lymphatique

  • ligament alvéolo-dentaire
Fortement exprimé dans
  • ganglion mésentérique

  • left colon

  • rate

  • sang

  • glande submandibulaire

  • artère carotide externe

  • artère carotide interne

  • subcutaneous adipose tissue

  • stroma of bone marrow

  • col de l'utérus
Plus de données d'expression de référence
BioGPS
Plus de données d'expression de référence
Gene Ontology
Fonction moléculaire
  • Toll-like receptor 2 binding
  • liaison protéique
  • protein heterodimerization activity
  • lipopeptide binding
  • transmembrane signaling receptor activity
  • signaling receptor activity
  • identical protein binding
Composant cellulaire
  • integral component of membrane
  • phagocytic vesicle membrane
  • appareil de Golgi
  • membrane
  • membrane plasmique
  • Toll-like receptor 1-Toll-like receptor 2 protein complex
  • integral component of plasma membrane
  • radeau lipidique
  • vésicule cytoplasmique
Processus biologique
  • réponse de défense
  • toll-like receptor TLR1:TLR2 signaling pathway
  • processus du système immunitaire
  • MyD88-dependent toll-like receptor signaling pathway
  • cellular response to triacyl bacterial lipopeptide
  • detection of triacyl bacterial lipopeptide
  • toll-like receptor 1 signaling pathway
  • macrophage activation
  • réponse inflammatoire
  • transduction de signal
  • système immunitaire inné
  • defense response to bacterium
  • activation d'une cellule
  • toll-like receptor signaling pathway
  • réponse immunitaire
  • positive regulation of toll-like receptor 2 signaling pathway
Sources:Amigo / QuickGO
Orthologues
EspècesHommeSouris
Entrez

7096

21897

Ensembl

ENSG00000174125

ENSMUSG00000044827

UniProt

Q15399

Q9EPQ1

RefSeq (mRNA)

NM_003263

NM_001276445
NM_030682

RefSeq (protéine)

NP_003254

NP_001263374
NP_109607

Localisation (UCSC)Chr 4: 38.79 – 38.86 MbChr 5: 65.08 – 65.09 Mb
Publication PubMed[3][4]
Wikidata
Voir/Editer HumainVoir/Editer Souris

Le TLR1 est un récepteur de type Toll, codé par le gène TLR1 et intervenant dans la reconnaissance bactérienne ou fongique. Il fait partie des récepteurs formant un complexe, comme le TLR2 ou le TLR6.

Localisation

Les TLR1 sont ancrés dans la membrane plasmique. Les cellules qui les portent sont hématopoïétiques. Ce sont les monocytes, les éosinophiles, les basophiles, les cellules dendritiques ou les mastocytes[5].

Le gène codant pour la protéine TLR1 est situé sur le chromosome 4 humain.

Fonction

Le complexe TLR1 : TLR2 reconnait différents ligands microbiens. Chez les bactéries à Gram-positif, ce sont les acides lipotéichoïques, constituants des parois bactériennes, qui sont reconnus. Chez les bactéries à Gram-négatif, ce sont les diacyl- et triacyl lipoprotéines qui sont liés. Chez les bactéries et les champignons, les bêta-glucans. Et chez les mycobactéries, le lipomannane[5].

Structure

Tout comme les autres récepteurs de type Toll, le TLR1 est une protéine transmembranaire.

La partie extracellulaire, en forme de fer à cheval, de la protéine rassemble 18 à 25 copies de régions riches en leucine (LRR).

Le TLR1 s'associe avec le TLR2 (aussi un récepteur transmembranaire) pour former un complexe hétérodimérique[6]. Cette forme particulière confère aux récepteurs la capacité à se lier à différents ligands soit sur leur surface externe (convexe) soit sur leur face interne qui, elle, est concave.

La partie intracellulaire du récepteur est composée d’une queue appelée « domaine TIR » (pour Toll- IL-1-receptor)[5].

Réponse à un ligand

Sur la surface cellulaire, les deux récepteurs (respectivement TLR1 et TLR2) sont séparés et non liés. À l’apparition d'un ligand, TLR1 et TLR2 se dimérisent pour former le complexe TLR1 : TLR2.

Le ligand a 3 chaînes d’acides gras dont deux se fixent sur la face convexe du TLR2 et la dernière se fixe sur la face convexe du TLR1. Cela rapproche les deux parties extracellulaires des récepteurs qui se collent ensemble.

Leur domaine TIR, dans le cytoplasme de la cellule, interagissent ce qui induit un signal à la cellule de la liaison avec un agent microbien[7]. Cette signalisation permet à la cellule de déclencher la réponse nécessaire[5].

En médecine

Une mutation du gène TLR1 favoriserait la survenue d'une infection à Helicobacter pylori[8]. D'autres mutations sont associées à des infections à Chlamydia trachomatis chez la femme[9] ou avec la lèpre[10].

Notes et références

  1. a b et c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000174125 - Ensembl, May 2017
  2. a b et c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000044827 - Ensembl, May 2017
  3. « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
  4. « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
  5. a b c et d Casey Weaver et Charles Janeway, Janeway's immunobiology, (ISBN 978-0-8153-4505-3, 0-8153-4505-4 et 978-0-8153-4551-0, OCLC 933586700, lire en ligne)
  6. Gautam JK, Ashish, Comeau LD, Krueger JK, Smith MF Jr, Structural and functional evidence for the role of the TLR2 DD loop in TLR1/TLR2 heterodimerization and signaling, J Biol Chem, 2006;281:30132-30142
  7. Jin MS, Kim SE, Heo JY et al. Crystal structure of the TLR1-TLR2 heterodimer induced by binding of a tri-acylated lipopeptide, Cell, 2007;130:1071-1082
  8. Mayerle J, den Hoed CM, Schurmann C et al. Identification of genetic loci associated with Helicobacter pylori serologic status, JAMA. 2013;309:1912-1920
  9. Taylor BD, Darville T, Ferrell RE, Kammerer CM, Ness RB, Haggerty CL, Variants in toll-like receptor 1 and 4 genes are associated with Chlamydia trachomatis among women with pelvic inflammatory disease, J Infect Dis, 2012;205:603-609
  10. Wong SH, Gochhait S, Malhotra D et al. Leprosy and the adaptation of human toll-like receptor 1, PLoS Pathog, 2010;6e1000979
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