Gamma-Glutamylcarboxylase
| Gamma-Glutamylcarboxylase | ||
|---|---|---|
| Eigenschaften des menschlichen Proteins | ||
| Masse/Länge Primärstruktur | 758 Aminosäuren | |
| Sekundär- bis Quartärstruktur | Monomer; multipass Membranprotein | |
| Kofaktor | Vitamin K | |
| Bezeichner | ||
| Gen-Name | GGCX | |
| Externe IDs |
| |
| Enzymklassifikation | ||
| EC, Kategorie | 6.4.-.-, Ligase | |
| Reaktionsart | Carboxylierung | |
| Substrat | X-Glu-Y (Protein) | |
| Produkte | X-Gla-Y (Calcium-bindendes Protein) | |
| Vorkommen | ||
| Homologie-Familie | Hovergen | |
Die γ-Glutamylcarboxylase (oder kurz: GGCX) ist ein Enzym, welches mithilfe des Kofaktors Vitamin K spezielle Glutamylreste verschiedener Proteine in der Gamma-Position carboxyliert und diese Proteine so aktiviert. Hierzu gehören gerinnungsfördernde Faktoren (II, VII, IX, X) und gerinnungshemmende Faktoren wie die Proteine C und S aber auch Proteine wie Osteocalcin und Matrix-Gla-Protein oder Liganden für Rezeptor-Tyrosinkinasen wie beispielsweise Gas6. Diese Carboxylierung wird für die Proteinfunktionen, zum Beispiel der Gerinnungsfaktoren benötigt, weil sie ihre Bindungsfähigkeit für Calcium und ihre Bindung an Phospholipide erlaubt.
GGCX ist ein Membranenzym des rauen Endoplasmatischen Retikulums. GGCX enthält 758 Aminosäuren, ist beim Menschen im Chromosom 2 Genlocus p12 kodiert. Das Gen enthält 15 Exons.
Das Enzym katalysiert die folgende Reaktion (es liegen jedoch keine freien Aminosäuren vor, sondern diese sind in ein Protein eingebunden):
+ CO2 → 
Klinische Bedeutung
Ein Mangel kann zum seltenen Krankheitsbild Hereditärer kombinierter Mangel an Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren führen.
Literatur
- S. M. Wu, W. F. Cheung, D. Frazier, D. W. Stafford: Cloning and expression of the cDNA for human gamma-glutamyl carboxylase. In: Science. 254 (5038), December 1991, S. 1634–1636. doi:10.1126/science.1749935. PMID 1749935.
- B. Brenner, S. Tavori, A. Zivelin, C. B. Keller, J. W. Suttie, I. Tatarsky, U. Seligsohn: Hereditary deficiency of all vitamin K-dependent procoagulants and anticoagulants. In: British Journal of Haematology. 75 (4), August 1990, S. 537–542. doi:10.1111/j.1365-2141.1990.tb07795.x. PMID 2145029.
- J. W. Suttie: Vitamin K-dependent carboxylase. In: Annual Review of Biochemistry. 54, 1985, S. 459–477. doi:10.1146/annurev.bi.54.070185.002331. PMID 3896125.
- S. R. Presnell, D. W. Stafford: The vitamin K-dependent carboxylase. In: Thrombosis and Haemostasis. 87 (6), 2002, S. 937–946. PMID 12083499.
- P. J. Silva, M. J. Ramos: Reaction mechanism of the vitamin K-dependent glutamate carboxylase: a computational study. In: J Phys Chem B. 111 (44), 2007, S. 12883–12887. doi:10.1021/jp0738208. PMID 17935315.
- O. M. Vanakker, L. Martin, D. Gheduzzi, B. P. Leroy, B. L. Loeys, V. I. Guerci, D. Matthys, S. F. Terry, P. J. Coucke, I. Pasquali-Ronchetti, A. De Paepe: Pseudoxanthoma elasticum-like phenotype with cutis laxa and multiple coagulation factor deficiency represents a separate genetic entity. In: Journal of Investigative Dermatology. 127 (3), March 2007, S. 581–587. doi:10.1038/sj.jid.5700610. PMID 17110937.
